Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина (синонимами являются болезнь Ходжкина, ранее лимфогранулематозная или лимфогранулема, болезнь Ходжкина, сокращенно HD или лимфома Ходжкина, сокращенно HL) представляет собой злокачественную опухоль лимфатической системы. Заболевание характеризуется безболезненным отеком лимфатических узлов, одновременно могут возникать так называемые В-симптомы. На микроскопическом изображении ткани лимфома Ходжкина характеризуется наличием клеток определенного типа (клетки Рид Штернберга),что отличает его от неходжкинской лимфомы. Лечение проводится по стандартизированным терапевтическим схемам путем сочетания химиотерапии и облучения. Перспективы заживления хорошие - и хорошие, особенно у детей. Болезнь была названа в честь английского врача Томаса Ходжкина (1798-1866), который описал ее в 1832 году впервые.

эпидемиология

Частота ежегодных случаев (заболеваемости) лимфомой Ходжкина составляет от двух до четырех заболеваний на 100 000 человек, соотношение мужчин и женщин составляет 3: 2. В промышленно развитых странах по возрастному распределению встречаются две встречи на высшем уровне, большая - в третий и немного меньший в седьмом десятилетии жизни, тогда как в развивающихся странах первый пик заболевания обычно откладывается до раннего детства. В промышленно развитых странах (Европа, Северная Америка) наблюдается немного снижающийся уровень заболеваемости.

У детей и подростков в Германии лимфома Ходжкина встречается со скоростью 0,7 на 100 000 детей и подростков в возрасте до 14 лет. [1] Для сравнения, соответствующий мировой показатель составляет 0,6 случая на 100 000 человек. Отношения между мальчиками и девочками аналогичны взрослой жизни. Средний возраст начала заболевания составляет 12 лет и 6 месяцев, пиковый возраст - в возрастной группе от 10 до 14 лет. Дети до четырех лет редко болеют болезнью Ходжкина, и число заболевших мальчиков в этой возрастной группе во много раз больше, чем у девочек.

причина

Этиология (причина) лимфомы Ходжкина еще недостаточно выяснена. Многие спусковые механизмы болезни были обсуждены в прошлом. Считается, что он вызван онкогенным вирусом Эпштейна-Барра (EBV), так как риск развития болезни Ходжкина увеличивается примерно в три раза после перенесенной ранее болезни Пфейффера с железом (инфекционный мононуклеоз), вызванной EBV. В 50 процентах больных в промышленно развитых странах вирус Эпштейна-Барра можно обнаружить в клетках лимфомы, в развивающихся странах этот показатель превышает 90 процентов. И наоборот, почти каждый человек заражается ВЭБ в какой-то момент в течение своей жизни. В возрасте 30 лет показатель распространенности превышает 95 процентов.

Нарушения иммунной системы играют важную роль в развитии болезни Ходжкина. Сообщалось, что увеличение использования иммуносупрессивной (иммуносупрессивной) терапии - например, после трансплантации органов, костного мозга или стволовых клеток крови - увеличивает частоту возникновения болезни Ходжкина. [3] [4]

Инфекция вирусом HI также несет в себе повышенный риск развития лимфомы Ходжкина, а также повышенное воздействие токсических веществ, например, от консервантов древесины. [2]

В конце 2005 г. молекулярные механизмы патогенеза были предложены в нескольких работах. Mathas и коллеги определили нарушение транскрипционного фактора E2A как возможную причину неправильной дифференцировки B-лимфоцитов. [5] Другая группа опубликовала деградацию гена-супрессора опухоли Rb латентным антигеном 3C вируса Эпштейна-Барра в различных опухолях. [6]

Поэтому точная причина до сих пор неизвестна и вряд ли является предметом текущих исследований, поскольку большинство исследований сосредоточено не на поиске причин, а на оптимизации терапии. Возможная вакцина против EBV, чтобы устранить этот фактор развития или получить дальнейшее понимание его значения, находится в стадии разработки. [7]

патология

Для гистологического (гистологического) диагноза лимфомы Ходжкина характерны мононуклеарные клетки Ходжкина и многоядерные гигантские клетки Стернберга Рида , часто называемые клетками Ходжкина-Рида-Штернберга (клетки HRS) . Они получены из В-лимфоцитов (белых кровяных клеток) из зародышевых центров лимфатических узлов. [8]Они являются истинными злокачественными (растущими) клетками лимфомы Ходжкина и являются многократно моноклональными (происходящими из клетки). Типичным для клеток Штернберга Рида является размер клетки более 20 микрон с несколькими яркими ядрами, каждое из которых содержит крупные эозинофильные ядрышки. Тем не менее, они составляют только около одного процента от лимфомы, а остальная часть формируется за счет реактивного вовлечения клеток CD4-позитивных лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и фибробластов, что приводит к «цветной» цитологической картине. [9]

В своей классификации ВОЗ различает четыре гистологических типа так называемой классической лимфомы Ходжкина от другой формы, лимфомы с преобладанием лимфоцитов . Классическая форма характеризуется иммуногистохимически определяемыми поверхностными признаками CD30 и частично CD15. Четыре различных типа подробно:

  • Узловая склерозирующая форма (от 60 до 80 процентов случаев)
  • Узловатые инфильтраты и коллагеновые рубцы типичны для этой наиболее распространенной формы лимфомы Ходжкина. Крупные лопастные лакунарные клетки, наблюдаемые в этом типе, являются подвидом клеток HRS. Молодые женщины-пациенты часто страдают, особенно со средостением и надключичной инвазией.
  • Смешанная клеточная форма (15 процентов случаев)
  • Это наиболее распространенная форма болезни Ходжкина у пациентов старше 50 лет, причем мужчины поражаются чаще, чем женщины. Типично наличие шейки матки, а также брюшной полости. Гистологически показана красочная картина с множеством клеток HRS.
  • Форма, богатая лимфоцитами (три-четыре процента случаев)
  • Эта форма обычно возникает как поражение шейных или подмышечных лимфатических узлов и чаще встречается у пациентов мужского пола в возрасте около 30 лет назад. Гистологически доминируют В-лимфоциты.
  • Форма с низким уровнем лимфоцитов (от одного до двух процентов случаев)
  • Эта редкая форма характерна для пациентов пожилого возраста и часто проявляется в области живота (живота). На клеточной картине обнаруживается небольшое количество лимфоцитов и атипичных клеток HRS с митозами.

В сегодняшних терапевтических вариантах различные формы классической лимфомы Ходжкина практически не различаются по # прогнозу.

Классическими формами являются лимфома Ходжкина с преобладанием лимфоцитов (аббревиатура: LPHD, прежнее название: узловая парагранулема) против, как правило, CD30 и CD15 отрицательных, но положительных по В-клеточному маркеру CD20. Фактические опухолевые клетки этого типа представляют собой лимфоцитарные и / или гистиоцитарные клетки (клетки L & H ), которые могут быть очень похожи на клетки Риджа Ходжкина и Штернберга классической лимфомы Ходжкина. Особенностью являются клетки попкорна , разновидность клеток HRS. Клиническое течение настолько хорошее, с небольшой склонностью к метастазированию, что при локализованных стадиях (ИА) достаточно лучевой терапии без дополнительной химиотерапии.

Клиническая картина

Лимфома Ходжкина обычно начинается с безболезненной набухшей набухания лимфатических узлов, присутствующей у 80-90 процентов пациентов на момент постановки диагноза. Они встречаются в основном на шее (шейном отделе), под подмышечной впадине (подмышечной впадине) или в паховой области (паховой области), а также в средней части грудной клетки (средостения) и в области живота (брюшной полости).

Сопровождается это неспецифическими общими симптомами, так называемой В-симптоматикой. Это включает жар (иногда называемый волнообразной лихорадкой Пел-Эбштейна), ночные поты и (не объясняется иное) потерю веса более чем на десять процентов в течение шести месяцев. Может также наблюдаться снижение производительности и зуд. Редко бывает болезненность опухших лимфатических узлов после употребления алкоголя, но эта так называемая алкогольная боль почти патогномонична для лимфомы Ходжкина. В некоторых случаях может наблюдаться увеличение печени (гепатомегалия) или селезенки (спленомегалия).

На поздних стадиях с вовлечением органов это может привести к нарушениям нервной системы, гормонального баланса, мочеполового тракта, а также к жалобам на поражение скелета и легких. Возможно ослабление иммунной системы и, следовательно, более частые инфекции, особенно туберкулез, грибковые и вирусные инфекции.

Лимфомы Ходжкина также могут проявляться паранеопластическими синдромами. Это относится к заболеваниям или симптомокомплексам, которые обычно вызываются аутоиммунными механизмами, которые, в свою очередь, связаны с еще не диагностированной болезнью Ходжкина. Возможными паранеопластическими синдромами являются кожные заболевания, такие как приобретенный ихтиоз [11] и пузырчатка [12], или заболевания нервной системы, такие как вегетативные, двигательные и сенсорные нейропатии (повреждение нервов), [13] энцефалит (воспаление головного мозга) [14] или так называемый синдром Офелия. состоящий из склероза гиппокампа и деменции. Аутоиммунные заболевания глаз, такие как воспаление дермы ( склерит) происходят в этом контексте. Паранеопластические синдромы часто возникают до первой болезни или рецидива.

диагностика

диагностика

Подозреваемый диагноз основывается на клинической картине, которая регистрируется с помощью анамнеза и обследования. Подсказки также дают лабораторные значения: как признаки воспаления часто увеличивается скорость оседания эритроцитов и С-реактивного белка (СРБ). Типичной является абсолютная лимфопения (дефицит лимфоцитов, специфический тип лейкоцитов) (до <1000 / мкл), а в одной трети случаев наблюдается эозинофилия. Лаборатория может также показать анемию (отсутствие красных кровяных клеток), тромбоцитопению (отсутствие тромбоцитов) и повышение уровня ЛДГ. Более или менее неопределенными являются пониженное содержание железа и повышенный уровень ферритина.

Диагноз подтверждается гистологическим исследованием биопсии или полностью удаленных подозрительных лимфатических узлов.

Постановка расследования

Целью следующей клинической стадии является регистрация всех проявлений и определение распространения заболевания. Это делается на основании результатов анамнеза, обследования, лабораторных показателей, биопсии костного мозга с гистологической оценкой, а также процедур визуализации. К ним относятся рентгеновские снимки грудной клетки в двух плоскостях, грудная компьютерная томография (КТ), сонография (УЗИ) и КТ брюшной полости и пункция костного мозга. Вместо КТ магнитно-резонансная томография (МРТ) может также использоваться в определенных группах пациентов с болезнью Ходжкина. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) все чаще используется для постановки болезни Ходжкина в дополнение к КТ или МРТ, если другие методы визуализации, упомянутые выше, не могут обеспечить достаточно надежную картину снижения заболеваемости при лечении.

Метод патологической постановки с лапаротомией (открытая абдоминальная хирургия) и спленэктомией (удаление селезенки) в настоящее время устарел и больше не проводится.

инсценировка

На основании результатов клинической стадии, но независимо от гистологического типа, лимфома Ходжкина классифицируется на четыре стадии в соответствии с классификацией Энн Арбор [17] (измененной на конференции Cotswolds в 1989 году) [18] :

Этап IВовлечение одной области лимфатического узла (I N ) или отдельных локализованных экстранодальных очагов (I E )
Этап IIЗаражение двух или более областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы (II N ) или локализованных экстранодальных очагов и заражение одной или нескольких областей лимфатических узлов на одной стороне диафрагмы (II E )
Этап IIIВовлечение двух или более областей лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы (III N ) или локализованных экстранодальных очагов с обеих сторон диафрагмы (III E )
Этап IVРаспространенное ( диссеминированное ) заражение одним или несколькими экстралимфатическими органами с или без вовлечения лимфатических узлов

дополнения:

A - без симптомов B

B - с симптомами B

E - экстранодальное заражение (вне лимфатических узлов)

S - заражение селезенки (селезенка, английский для селезенки)

X - большая масса опухоли ( большая или объемная болезнь : опухоль> 10 см, максимальный диаметр у взрослых)

У детей и подростков заражение кости с разрушением вещества ( Compacta ) или поражение костного мозга всегда считается стадией IV, независимо от размера или количества пораженных лимфатических узлов.

терапия

Терапия лимфомы Ходжкина основана на химиотерапии и облучении. Терапия будет адаптирована к стадии заболевания с использованием стадии Анн-Арбора и существующих факторов риска для классификации трех групп ограниченных стадий , промежуточных стадий и продвинутых стадий (см. Таблицу). Перед началом химиотерапии следует убедиться, что были приняты меры для обеспечения репродуктивной способности пациента (например, замораживание сперматозоидов).

Терапевтические исследования

Немецкий Ходжкина Study Group (GHSG) проводит исследования терапевтических вариантов лимфомы Ходжкина с 1978 г. С тех пор более 14 тысяч пациентов , которые участвовали в терапевтических исследованиях с участием 400 центров. В настоящее время (2014 г.) шестое поколение исследования в настоящее время актуально с исследованиями HD16 (ограниченные стадионы) и HD18 (продвинутые стадии), а также с исследованием HD17 (промежуточные стадионы). Помимо прочего, благодаря таким исследованиям удалось добиться значительного улучшения прогноза за последние 20 лет, цель текущих исследований - главным образом снижение побочных эффектов терапии. На основании этих исследований GHSG публикует рекомендации по терапии различных стадий, которая состоит из химиотерапии в сочетании с лучевой терапией.

[19]

В качестве факторов риска применяются:

  • большая опухоль средостения (более одной трети диаметра грудной клетки)
  • Рост опухоли вне лимфатических узлов
  • высокая скорость оседания эритроцитов
  • Заражение более двух областей лимфатических узлов

В Германии диагностика, лечение и наблюдение (мониторинг) лимфомы Ходжкина у детей и подростков с помощью многоцентрового исследования по оптимизации терапии HD-2003 Общества детской онкологии и гематологии (GPOH) и Немецкой ассоциации исследований лейкемии и лечение у детей (DAL). Все педиатрические онкологические диспансеры в Германии лечат это исследование. Исследование HD-2003 включает исследования оптимизации терапии для лечения рецидива лимфомы Ходжкина или для лечения лимфомы Ходжкина в определенных группах риска (врожденный или приобретенный иммунодефицит). Лечение детей и подростков с лимфомой Ходжкина в исследованиях оптимизации лечения продолжается с 1978 года (исследование DAL-HD 78). [20]В других штатах лечение аналогично [например, в США, согласно исследованиям по оптимизации терапии, проводимым Детской онкологической группой (COG)].

У детей необходимо учитывать особенности терапии. С одной стороны, большинство пациентов не завершили свой рост. Это приводит к определенным проблемам в лучевой терапии, особенно в случае обширного заражения и, следовательно, обширного поля излучения, поскольку сама лучевая терапия увеличивает риск облучения, d. Г. способствовал появлению новых видов рака. С другой стороны, некоторые цитотоксические препараты оказывают токсическое влияние на образование сперматозоидов. Кроме того, связанные с ростом негативные воздействия на внутренние органы требуют адаптированных планов лечения. Как существенное различие для взрослых, план лечения также ориентирован на пол.

Химиотерапия проводится как поли- или комбинированная химиотерапия. Один из них, по мнению Хадсона и Дональдсона, должен обладать следующими свойствами:

  1. Каждый используемый цитостатик (препарат) должен обладать противоопухолевой (противоопухолевой) активностью.
  2. Используемые цитостатические агенты (лекарства) должны различаться по механизму действия, чтобы иметь разные точки атаки на опухоль и задерживать развитие резистентности.
  3. Токсичность отдельных цитостатиков в идеале не должна пересекаться. Как минимум, цитотоксическая токсичность должна быть такой, чтобы каждое цитостатическое лекарственное средство можно было использовать в полной однократной дозе.

Согласно этим принципам различные цитотоксические препараты комбинируются. В международных протоколах терапии цитостатики вводятся в определенных дозировках и циклах. В зависимости от развития заболевания используются разные протоколы и разное количество повторений цикла. Схемами выбора являются протокол ABVD и протокол BEACOPP.

В Германии, в соответствии с терапевтическими рекомендациями немецкой исследовательской группы Hodgkin ABVD на ограниченной (два цикла) и промежуточной стадиях (четыре цикла), применяется BEACOPP на поздних стадиях с восемью циклами в увеличенной (повышенной) дозе. Причиной этого является то, что в BEACOPP вероятность рецидива немного ниже, хотя поздние эффекты по сравнению с ABVD встречаются несколько чаще. Напротив, в Соединенных Штатах, ABVD является стандартным лечением для всех стадий, но BEACOPP также используется в качестве альтернативы.

Химиотерапия у детей и подростков основана на принципах взрослой химиотерапии: у детей также используется блочная или циклическая полихимиотерапия. В Германии следующие комбинации используются для первичного лечения болезни Ходжкина:

  • OEPA (или VEPA): винкристин (онковин), этопозид, преднизон, адриамицин
  • OPPA (или VPPA): винкристин (онковин), прокарбазин, преднизон, адриамицин
  • CORDIC: циклофосфамид, винкристин (онковин), преднизон, дакарбазин
  • COPP: как у взрослых.

В отличие от взрослой жизни, пол химиотерапии в детском возрасте частично определяет используемую комбинированную химиотерапию: блок OPPA был взят из прокарбазина из-за токсичности для образования сперматозоидов и заменен этопозидом: так вытекает из исходного блока OPPA блока OEPA. Последние получают мальчиков, первые - девочек, чьи яичники гораздо менее чувствительны к прокарбазину, чем яички мальчиков.

Chemoimmunoconjugate

С конца 2012 года в Европейском Союзе был доступен конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC) для лечения лимфомы CD30 + -Ходжкина с веществом брентуксимаб ведотин. Лекарственное средство одобрено для лечения взрослых пациентов с рецидивирующей или рефрактерной CD30 + лимфомой Ходжкина после трансплантации аутологичных стволовых клеток или после, по крайней мере, двух предыдущих терапий, если трансплантация аутологичных стволовых клеток или комбинированная химиотерапия не возможны. [21]

Иммунофенотипической характеристикой классической лимфомы Ходжкина является молекула CD30. [22] Brentuximab Vedotin связывает анти-CD30 антитело через аминокислотный линкер с цитостатическим монометил-ауристатином E (MMAE). [23] Конъюгат антитело-лекарственное средство был изучен у пациентов с множественной предварительной и рефрактерной болезнью Ходжкина и других CD30-позитивных лимфом. [24] [25] [26]

радиотерапия

При узловой парагранулеме (НЛПГЛ) проводится однократная лучевая терапия без химиотерапии. Облучение (лучевая терапия) проводится в технике вовлеченного поля , которая понимается как облучение любого клинически выраженного заражения, за исключением соседней области. В зависимости от стадии рекомендуемая общая доза составляет 20 или 30 Грэй (Гр), разделенная на разовые дозы около 2 Гр в день лечения. Кроме того, после химиотерапии обсуждается вопрос о консолидационном облучении отдельных локализаций опухоли, таких как объемные области или остаточные опухоли. [2] В исследованиях HD16 и HD17 отрицательный ПЭТФ не требует облучения после химиотерапии для снижения поздней токсичности лечения. [2]

Лучевая терапия также используется у детей и подростков. В основном, он следует тем же принципам, что и лучевая терапия у взрослых. Все регионы, затронутые на момент постановки диагноза (для групп риска промежуточного и высокого или промежуточного заболевания и расширенного заболевания ), облучаются. Это означает, что первоначально пораженный участок облучается, даже если заражение полностью прекратилось при химиотерапии. Облучение также происходит в технике вовлеченного поля : пораженный участок облучается с безопасного расстояния от 2 до 3 см. Общая доза, используемая у детей и подростков (кумулятивная доза), составляет 20-30 Гр, деление (фракционирование) вводится однократно по 2 Гр в день.

В связи с главным образом прогрессивным ростом в детском возрасте облучение более крупных регионов с помощью техники вовлеченного поля в случае обширного заражения (стадия III или IV по Энн-Арбор ) не вызывает проблем. Если на лимфатические узлы воздействует лимфома Ходжкина выше и ниже диафрагмы, то большие поля облучения приводят к общему результату, несмотря на ограничение полей облучения с помощью техники с вовлеченным полем . Они часто содержат структуры, имеющие особое значение для роста, такие как позвоночник или щитовидная железа.

Кроме того, связь между лучевой терапией лимфомы Ходжкина и развитием вторичных злокачественных новообразований (вторичных раковых заболеваний) хорошо описана и хорошо установлена. Частота или вероятность вторичных злокачественных новообразований зависит от используемой дозы, с одной стороны, и от размера поле излучения с другой стороны. Следовательно, целью передовых методов лечения является снижение радиации до неизбежного уровня. Снижение дозы ниже общей дозы 20 Гр не имеет смысла, так как при такой дозе эффективность облучения против лимфомы Ходжкина ограничена. Один из подходов заключается в уменьшении полей излучения. С одной стороны, интенсификация или новые химиотерапии могут уменьшить потребность в облучении. С другой стороны, полностью регрессированные пораженные участки могут быть исключены из лечения химиотерапией.

Контроль успеха терапии

Чтобы проверить терапевтический успех химиотерапии и лучевой терапии, проводится новая диагностика (постановка) через регулярные заданные интервалы времени. Эти исследования в совокупности называются « Рестагнирование»(Wieder-Einstufen). Во время пересмотра используются те же процедуры обследования, что и для постановки во время первоначального диагноза. Результаты пересчета сравниваются с результатами постановки. Это определяет ответ на терапию и степень ответа. В зависимости от используемого протокола терапии или исследования оптимизации терапии повторные обследования планируются после двух, четырех или шести циклов химиотерапии, а также до и после лучевой терапии.

уход за выздоравливающим

После окончания лечения / ремиссии последующее наблюдение обычно проводится каждые три месяца в первый год, каждые шесть месяцев со второго года и ежегодно с пятого года.

Последующее наблюдение состоит в основном из УЗИ ранее пораженной области, а также анализа крови. Через более длительные промежутки времени также создается рентген грудной клетки или компьютерная томография.

Рецидивирующая терапия

Если после полной ремиссии более 12 месяцев происходит рецидив, назначается повторная химиотерапия с высокой вероятностью длительной ремиссии. Если фаза полной ремиссии короче или если ремиссия только неполная (первичная неудача лечения), усиленная полихимиотерапия ( спасательная терапия)) можно попытаться Альтернативно, может быть проведена миелоабляционная (стимулирующая костный мозг) химиотерапия с высокой дозой с последующей трансплантацией костного мозга или стволовых клеток, причем последняя также может быть аутологичной (путем самодонорства во время полной ремиссии). Альтернативой является аллогенная трансплантация стволовых клеток крови, при которой донором стволовых клеток крови является не пациент, а другой человек (связанный или не связанный). Эта процедура в настоящее время считается экспериментальной и будет рассмотрена на международном уровне в исследованиях. [27] Однако пока что польза не доказана. [28] То же самое относится к трансплантации стволовых клеток с помощью кондиционирующего лечения пониженной или пониженной интенсивности химиотерапией или радиотерапией (немиелоабляционная трансплантация стволовых клеток, мини-трансплантат).). [29]

С конца 2012 года в Европейском Союзе был одобрен хемоиммунный конъюгат (брентуксимаб ведотин) для лечения рецидивирующей или рефрактерной лимфомы Ходжкина. [21]

Прогноз

За последние несколько десятилетий показатели выживаемости значительно улучшились. Благодаря адаптированной к стадии терапии прогноз в настоящее время также подходит для поздних стадий. Оценка исследования GHSG в третьем поколении показала пятилетнюю выживаемость более 90 процентов даже для средней стадии (исследование HD8) и продвинутой стадии (исследование HD9), [30] [31], которая была поддержана Промежуточными результатами исследования четвертого поколения становится.

Исход рецидива или рецидива лимфомы Ходжкина существенно зависит от времени между завершением первого курса лечения и началом рецидива. Если рецидив возникает в течение трех-двенадцати месяцев после окончания первоначального лечения, прогноз рецидива с последующей терапией хуже, чем для рецидива, который происходит более чем через двенадцать месяцев после окончания первоначального лечения. Помимо времени рецидива, степень и сопутствующие факторы самого рецидива имеют прогностическое значение. Неблагоприятный рецидив - по данным Энн Арбор согласно стадии III или IV, уровень гемоглобина составляет менее 10,5 г / дл у женщин и менее 12,0 г / дл у мужчин. Эти три критерия или фактора в значительной степени определяют прогноз, согласно данным Немецкой исследовательской группы Ходжкина (GHSG, Internistische Onkologie). Пациенты, которые не соответствуют ни одному из трех критериев, имеют безрецидивную четырехлетнюю выживаемость 48 процентов. Пациенты, которые соответствуют всем трем критериям, имеют безрецидивную четырехлетнюю выживаемость 17 процентов.[32] [33]

Пациенты, которые

  1. во время или после первоначального лечения лимфома Ходжкина не приходит в полную ремиссию (полное исчезновение заболевания) или
  2. Под продолжающейся терапией прогресс (прогрессия) болезни испытывает или
  3. в течение трех месяцев после завершения начального лечения, рецидив,

тоже плохой прогноз. Согласно данным GHSG, безрецидивная пятилетняя выживаемость у этих пациентов составляет 17 процентов. Если проводится химиотерапия в высоких дозах, безрецидивная пятилетняя выживаемость увеличивается до 42 процентов. Однако только 33 процента пациентов с вышеуказанными критериями получают химиотерапию в высоких дозах, поскольку оставшиеся 67 процентов лимфомы Ходжкина быстро прогрессируют, или химиотерапия в высоких дозах связана с чрезвычайно высоким риском побочных эффектов. Кроме того, пациенты часто находятся в неадекватном общем состоянии для плановой высокодозной химиотерапии. [34]

У детей и подростков использование исследований оптимизации мультимодальной терапии делает прогноз превосходным в развитых странах. В Германии с 1994 по 2003 год 96 процентов всех 920 случаев выжили в течение пяти лет; через десять лет после постановки диагноза 95 процентов из 920 случаев все еще жили. [35]

Хороший прогноз после начальной терапии несколько омрачен долгосрочной токсичностью радио- / химиотерапии:

Среди прочего наблюдаются повреждение сердечной мышцы (адриамицином и облучением) и легких (блеомицином и облучением), нарушение функции щитовидной железы и нарушения фертильности. [36] Тем не менее, наиболее важным поздним осложнением является вторичное развитие других форм рака, в частности рака молочной железы, рака щитовидной железы или острого миелоидного лейкоза. Частота таких вторичных новообразований составляет около 15-20 процентов в течение 20 лет. [37]

Исторические аспекты

Болезнь Ходжкина была не первым обнаруженным раком, но она была одной из первых, разработавших эффективные методы лечения. Неоднократные улучшения в терапии и их клинический обзор в исследованиях привели к сегодняшним успехам в лечении изначально неизлечимой болезни Ходжкина.

Марчелло Мальпиги описал в 1666 году как одно из первых в своем сочинении De viscerum structura exercitatio anatomica, вероятно, лимфому Ходжкина.

Болезнь была названа в честь Томаса Ходжкина, который в январе 1832 года описал различные случаи заболевания, влияющего на лимфатическую систему, в своей работе « О патологических проявлениях адсорбирующих желез и селезенки». [38]

Томас Ходжкин

Langhans и Greenfield опубликовали работы по гистопатологическим аспектам заболевания впервые в 1872 и 1878 гг., Но клетки Стернберга-Рида не были описаны независимо до 1898 г. Карлом Стернбергом [39] и в 1902 г. Дороти Ридом [40] .

Крумбхар и Крумбхар впервые обнаружили в 1919 году, что отравление горчичным газом связано с лейкопенией. [41] В 1931 году Adair и его коллеги провели первые экспериментальные исследования по использованию иприта (дихлорэтилсульфида) при раке. [42] Во время Второй мировой войны подавление костного мозга и лимфатической системы наблюдалось среди солдат союзников, которые подверглись воздействию производных иприта из группы N-Lost после гибели транспортера боеприпасов SS John Harvey.(Бари, 2 декабря 1943 г.), который в последующие годы систематически исследовался различными исследователями, такими как Гудман (1946). Эти наблюдения и исследования привели к разработке мехлорэтамина первой линии (Mustargen®), затем циклофосфамида (1959) и последующего режима MOPP (1964), первой комбинированной полихимиотерапии болезни Ходжкина. [44] , [45] Первое опубликованное применение мехлорэтамина для лечения болезни Ходжкина у детей было в 1952 году. [46] В последующие десятилетия были проведены интенсивные исследования комбинированных схем и были разработаны новые методы лечения, такие как MOPP, ABVD, COPP и BEACOPP.

В апреле 1971 года на конференции в Анн-Арборе, США, были установлены важные определения для диагностики и классификации (классификация Энн Арбор). С 1978 года немецкая исследовательская группа Ходжкина изучает эффективность различных методов лечения в крупных многоцентровых исследованиях и, таким образом, вносит значительный вклад в текущие рекомендации по терапии и связанное с этим улучшение прогноза.

В 1975 году Milstein и Köhler впервые преуспели в производстве моноклональных антител, что было признано в качестве решающей основы для современной терапии антител в 1984 году Нобелевской премией по медицине. Исходя из этого, антитело к ритуксимабу было введено в 1990-х годах для лечения неходжкинской лимфомы, 2002 год, также было продемонстрировано успешное применение при лимфоцит-преобладающей форме болезни Ходжкина. Пилотное исследование Younes et al. для терапии классической лимфомы Ходжкина работает с 2003 года.

В декабре 2005 г. Mathas et al. [5] и Knight, Robertson et al. [6] Различные молекулярные механизмы развития заболевания, которые ранее были в значительной степени неясными и долгое время являлись предметом интенсивных исследований.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector