Десмоплазия

В медицине, десмоплазией является рост волокнистой или соединительной ткани.  Это также называется десмопластической реакцией. Десмоплазия может возникать вокруг новообразования, вызывая плотный фиброз вокруг опухоли  или рубцовой ткани (спайки) в брюшной полости после операции на ней. 

Десмоплазия обычно связана только со злокачественными новообразованиями, которые могут вызывать реакцию фиброза, проникая в здоровые ткани. Инвазивные протоковые карциномы молочной железы часто имеют скиррозный, звездчатый вид, вызванный десмопластическими образованиями.

Терминология 

Десмоплазия происходит от древнегреческого δεσμός desmos, «узел», «связь» и πλάσις plasis, «образование». Обычно используется при описании десмопластических мелкоклеточных опухолей.

Неоплазия - это медицинский термин, используемый как для доброкачественных, так и для злокачественных опухолей, или для любого ненормального, чрезмерного, несогласованного и автономного роста клеток или тканей.

Десмоплазия относится к росту плотной соединительной ткани или стромы.  Этот рост характеризуется низкой клеточностью с гиалинизированной или склеротической стромой и дезорганизованной инфильтрацией кровеносных сосудов.  Этот рост называется десмопластическим ответом и происходит в результате травмы или неоплазии.  Этот ответ сочетается со злокачественными новообразованиями, не связанными с кожными новообразованиями, и с доброкачественными или злокачественными опухолями, если они связаны с кожными патологиями. 

Гетерогенность раковых клеток и опухолевых клеток стромы в сочетании со сложностями окружающих соединительной ткани показывают, что рак понимание опухолевых клеток геномного анализа не является достаточным;  анализ клеток вместе с окружающей стромальной тканью может дать более полные и содержательные данные.

Нормальная структура ткани и реакция на рану 

Нормальные ткани состоят из паренхимных клеток и стромальных клеток. Паренхимные клетки являются функциональными единицами органа, тогда как стромальные клетки обеспечивают структуру органа и выделяют внеклеточный матрикс в качестве поддерживающей соединительной ткани.  В нормальных эпителиальных тканях эпителиальные клетки или паренхиматозные клетки эпителия являются высокоорганизованными полярными клетками.  Эти клетки отделены от стромальных клеток базальной мембраной, которая предотвращает смешивание этих популяций клеток.  Смесь этих типов клеток обычно распознается как рана, как в случае пореза на коже.  Метастазирование является примером болезненного состояния, при котором происходит нарушение барьера базальной мембраны. 

Рак 

Рак начинается с неконтролируемого роста клеток, обычно в результате внутренних изменений или онкогенных мутаций в клетке.  Рак развивается и прогрессирует по мере того, как микросреда подвергается динамическим изменениям.  Стромальная реакция при раке сходна со стромальной реакцией, вызванной повреждением или заживлением раны: увеличение производства и секреции ECM и факторов роста, которые, следовательно, вызывают рост ткани.  Другими словами, организм реагирует на рак так же, как и на рану, вызывая рубцы.-подобная ткань, которая будет построена вокруг рака. Таким образом, окружающая строма играет очень важную роль в развитии рака. Таким образом, взаимодействие между раковыми клетками и окружающей опухолевой стромой является двунаправленным, а взаимная клеточная поддержка позволяет прогрессировать злокачественному новообразованию.

Факторы роста для васкуляризации, миграции, деградации, пролиферации 

Строма содержит компоненты внеклеточного матрикса, такие как протеогликаны и гликозаминогликаны, которые сильно заряжены отрицательно, в основном из-за сульфатированных областей, и связывают факторы роста и цитокины, действуя как резервуар этих цитокинов.  В опухолях раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, такие как матричные металлопротеиназы (ММР), которые после расщепления и активации разрушают матрикс, высвобождая факторы роста,которые сигнализируют о росте раковых клеток.  MMP также разрушают ECM, обеспечивая пространство для роста сосудистой сети до опухоли, для миграции опухолевых клеток и для продолжения роста опухоли. 

Основные механизмы 

Считается, что десмоплазия имеет ряд основных причин. В гипотезе реактивной стромы опухолевые клетки вызывают пролиферацию фибробластов и последующую секрецию коллагена.  Вновь секретируемый коллаген подобен коллагену при образовании рубцов, выступая в качестве основы для инфильтрации клеток в место повреждения.  Кроме того, раковые клетки секретируют ферменты, разрушающие матрикс, чтобы разрушить ECM нормальной ткани, тем самым способствуя росту и инвазивности опухоли.  Рак, связанный с реактивной стромой, обычно является признаком плохого прогноза. 

Гипотеза об индуцированных опухолью стромальных изменениях утверждает, что опухолевые клетки могут дедифференцироваться в фибробласты и сами выделяют больше коллагена.  Это наблюдалось при десмопластической меланоме, в которой опухолевые клетки фенотипически фибробластичны и положительно экспрессируют гены, связанные с продукцией ECM.  Однако доброкачественная десмоплазия не проявляет дедифференцировки опухолевых клеток. 

Характеристики десмопластического стромального ответа 

Десмопластический ответ характеризуется более крупными стромальными клетками с увеличенными внеклеточными волокнами и иммуногистохимическим путем трансформации клеток фибробластического типа в миофибробластический фенотип.  Миофибробластные клетки в опухолях отличаются от фибробластов по их положительному окрашиванию гладкомышечным актином (SMA).  Кроме того, увеличение общего количества фибриллярных коллагенов, фибронектинов, протеогликанов и тенасцина С характерно для десмопластического стромального ответа при некоторых формах рака.  Экспрессия тенасцина С раком молочной железыбыло продемонстрировано, что клетки позволяют метастазировать в легкие и вызывают экспрессию тенасцина С в окружающих опухолевых стромальных клетках.  Кроме того, тенасцин С широко обнаруживается при десмоплазии поджелудочной железы. 

Дифференциация рубцов 

Хотя рубцы связаны с десмопластическим ответом различных видов рака, не все рубцы связаны со злокачественными новообразованиями.  Зрелые рубцы обычно представляют собой толстые коллагеновые пучки, расположенные горизонтально с пауцеллюлярностью, вертикальными кровеносными сосудами и без придатков.  Это отличается от десмоплазии в организации тканей, придатков и ориентации кровеносных сосудов. Незрелые рубцы труднее различить из-за их опухолевого происхождения.  Эти рубцы являются гиперцеллюлярными с присутствием фибробластов, миофибробластов и некоторых иммунных клеток.  Незрелые рубцы можно отличить от десмоплазии по иммуногистохимическому окрашиванию.биопсии опухолей, которые покажут тип и организацию присутствующих клеток, а также то, произошла ли недавняя травма с тканью.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector