Саркома Юинга

Саркома Юинга - это редкая солидная злокачественная опухоль, которая обычно поражает кости.

Саркома Юинга является вторым наиболее распространенным типом рака костей в детском возрасте и третьим наиболее распространенным у взрослых. Местом происхождения может быть любая кость, но чаще всего поражаются таз и бедра. Мягкие ткани также могут служить местом происхождения, т.е. жировые, мышечные или соединительные ткани или ткани периферических нервов. Кость и мягкие ткани саркомы Юинга обрабатываются в соответствии с теми же стандартами. Заболевание может возникнуть в любом возрасте, накапливается больше мужчин-подростков в возрасте от 12 до 17 лет (соотношение полов мужчина: женщина = 1,5: 1). Саркомы мягких тканей преимущественно поражают пожилых людей. В Германии примерно 3 из каждых 1 000 000 детей и 2,4 из 1 000 000 подростков в возрасте от 15 до 25 лет ежегодно заболевают новой саркомой Юинга. Причины саркомы Юинга неизвестны. Семейное скопление или влияние окружающей среды, по-видимому, не играют никакой роли в онкогенезе. Интересно, что саркома Юинга чаще встречается у белой популяции.[2]

Саркома Юинга была впервые описана американским патологом Джеймсом Юингом.

Патология и Молекулярная Патология

Саркомы Юинга всегда очень злокачественные опухоли. Они принадлежат к группе маленьких, синих, круглоклеточных опухолей и должны различаться по специальному иммуногистохимическому окрашиванию и, в частности, по исследованиям молекулярной патологии опухолей со сходным фенотипом, таким как рабдомиосаркома, лимфома, мелкоклеточная остеосаркома или нейробластома. Иммуногистохимически они характеризуются экспрессией продукта гена MIC2 (CD99), так что его обнаружение является неотъемлемой частью рутинной гистопатологической оценки этих опухолей. [3] Дифференцированные опухоли Юинга могут экспрессировать нейрональные маркеры, такие как нейрон-специфическая энолаза, S-100, CD57 и синаптофизин. [4]Саркома Юинга относится к семейству опухолей Юинга, характеризующихся транслокациями ews / ets с примитивной нейроэктодермальной опухолью. [5]

причины

Саркома Юинга была первой солидной опухолью, у которой была обнаружена специфичная для опухоли сбалансированная транслокация. Транслокация влияет на ген EWS в хромосоме 22. У 85-95% пациентов ген EWS слит с геном ETS в хромосоме 11. Результат в (11; 22) (q24; q12) с образованием EWS / FLI1 слитый белок. Второе наиболее частое изменение - это t (21; 22) (q22; q12) со слиянием EWS и ERG, inv (22). В редких случаях обнаруживается транслокация t (7; 22) (p22; q12) со слиянием EWS или других партнеров по слиянию EWS. [6]Недавно были обнаружены транслокации FUS / Ets у пациентов с саркомой Юинга. Патогистологически и патогенетически саркома Юинга связана с примитивными нейроэктодермальными опухолями (PNET). Таким образом, эти сущности также обобщены под термином «саркома Юинга». Трисомии или тетрасомии хромосомы 8 или 12 являются наиболее часто встречающимися трисомиями при саркоме Юинга. Трисомия 8 составляет 78% всех трисомий и была зарегистрирована в 43% всех изученных случаев. В нескольких случаях наблюдалась несбалансированная транслокация (16) t (1; 16) и потери 1p36. [Восьмой]

симптомы

Пациенты изначально жалуются на перемежающуюся боль. Боль обычно усиливается с нагрузкой, но сохраняется ночью. Симптомы часто возникают в первую очередь в связи с тривиальной травмой. Таким образом, симптомы часто изначально неверно истолковываются как боли в области роста, воспаление костей или в результате спортивных травм. Это часто приводит к значительной задержке в постановке диагноза. Боль, обычно вызываемая растяжением надкостницы, сопровождается отеком и покраснением пораженной области, которые часто неверно истолковывают как воспаление. Если вовлечены позвоночник или периферические нервы, симптомы дефицита могут быть на переднем плане. С ростом опухоли это может привести к потере функции. У некоторых пациентов наблюдаются общие симптомы, такие как лихорадка, усталость и потеря веса. Эти симптомы обычно указывают на уже метастазирующее заболевание.

диагностика

Первая и очень простая диагностическая мера - это подготовка рентгеновского изображения. Рентгенограмма показывает разрушение кости в виде моли, шелушение периостальной кальцификации и периостоспоры (треугольник Кодмана). Кроме того, выполняется компьютерная томография или магнитно-резонансная томография, так что возможно лучшее определение местоположения, размера и близости опухоли. При подозрении на саркому Юинга в конечном итоге обеспечивает биопсию и их патологическую обработку диагноз. Биопсия должна быть выполнена врачами, специализирующимися на операции саркомы, поскольку путь доступа для последующей операции должен быть выбран благоприятно, чтобы избежать ненужных осложнений. Если подозреваемый диагноз саркомы Юинга подтверждается, следует поиск метастазирования. Таким образом, сцинтиграфия костей и КТ легких, а также пункция костного мозга. В отдельных случаях может быть полезна позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ).

лечение

Лечение длится приблизительно один год и состоит из химиотерапии, хирургического вмешательства и / или облучения и, возможно, химиотерапии в высоких дозах. В контексте исследования Ewing 2008 существует стандартизированный протокол лечения, который основан на опыте предыдущих исследований (например, EURO EWING 99) и на основании которого пациенты по всей Германии получают одинаковое лечение в соответствии с их профилем риска. Все пациенты получают индукционную химиотерапию в начале терапии. Это очень важно, потому что это значительно снижает риск развития поздних метастазов. Кроме того, химиотерапия приводит к уменьшению опухоли, что упрощает последующую операцию. Запланировано 6 блоков ВИДЕ, т.е. полихимиотерапия, состоящая из винкристина, ифосфамида, доксорубицина и этопозида. Затем следует операция. Радикальное удаление опухоли чрезвычайно важно для прогноза. Опухоль должна быть хирургически удалена у здоровых. Операция этой редкой опухоли должна быть сделана в опытном центре. В дополнение к местной терапии первичной опухоли, местная терапия первичных метастазов также имеет решающее значение для прогноза. Полученный дефект кости обеспечивается различными методами реконструкции. Возможными вариантами являются эндопротезы, протезы или обратная пластическая хирургия. После операции пациенты делятся на три различные группы риска R1, R2 и R3 на основе различных критериев, таких как степень опухоли и реакция на индукционную химиотерапию, и их лечат в соответствии с риском. В дополнение к местной терапии первичной опухоли, местная терапия первичных метастазов также имеет решающее значение для прогноза. Полученный дефект кости обеспечивается различными методами реконструкции. Возможными вариантами являются эндопротезы, протезы или обратная пластическая хирургия. После операции пациенты делятся на три различные группы риска R1, R2 и R3 на основе различных критериев, таких как степень опухоли и реакция на индукционную химиотерапию, и их лечат в соответствии с риском. В дополнение к местной терапии первичной опухоли, местная терапия первичных метастазов также имеет решающее значение для прогноза. Полученный дефект кости обеспечивается различными методами реконструкции. Возможными вариантами являются эндопротезы, протезы или обратная пластическая хирургия. После операции пациенты делятся на три различные группы риска R1, R2 и R3 на основе различных критериев, таких как степень опухоли и реакция на индукционную химиотерапию, и их лечат в соответствии с риском.

Прогноз

Прогноз сарком Юинга и костей мягких тканей сопоставим и зависит от распространенности опухоли при постановке диагноза, реакции на предоперационную химиотерапию и возможности радикального удаления опухоли. Статистические данные не могут сказать, можно ли вылечить отдельного пациента или нет. Пациенты, у которых нет видимых метастазов при постановке диагноза, могут излечиться на 65% в течение длительного времени. Пациенты с начальными метастазами имеют 5-летнюю среднюю выживаемость 25%. [10]

Пациенты с рецидивом заболевания имеют 5-летнюю выживаемость в среднем 13%. [11] Для дальнейшего улучшения лечения и прогноза проводятся исследования по оптимизации терапии. Кроме того, было организовано международное научное сотрудничество с целью поиска новых терапевтических целей и биомаркеров, которые позволяют лучше группировать риски. Пациенты, которых можно вылечить, свободны от опухолей, но часто не здоровы. Они часто страдают от прямых последствий терапии, включая нежелательные побочные эффекты, долгосрочные и поздние повреждения. Долгосрочное исследование SAM-Ewing отражает функциональные результаты, качество жизни и поздние побочные эффекты в репрезентативной выборке выживших после саркомы Юинга с целью выработки рекомендаций по улучшению будущей терапии саркомы кости.

Ссылка на основную публикацию
Adblock detector